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本項目計劃采用化學合成的方法構(gòu)建一個序列精準的商業(yè)肽庫,或稱平行肽庫,共計超過175000條肽,命名為慧康·中國肽庫。

慧康·中國肽庫蘊含大量的未知活性表位肽信息,建成后,將成為人類共享的寶庫。除供生物醫(yī)藥研究領(lǐng)域篩選先導活性表位肽外,還可提供藥品、食品、保健品、化妝品以及催化劑和材料等行業(yè)篩選所需要的活性多肽。將為人類生命科學的研究做出無可估量的貢獻,有著巨大的社會效益和經(jīng)濟效益。


生命體內(nèi)的各種生理生化活動,都是蛋白質(zhì)分子之間的相互識別、相互作用、相互平衡的結(jié)果,這種平衡一旦被打破,就是疾病,重建這個平衡,則可治療疾病,幾個關(guān)鍵殘基組成的小分子多肽——表位肽,承擔了蛋白質(zhì)分子之間結(jié)合能量的大部分,找到這些表位肽,對重建平衡至關(guān)重要。


這種識別與結(jié)合,廣泛存在于細胞之間、細胞與間質(zhì)之間、間質(zhì)與間質(zhì)之間,可以統(tǒng)一視為受體與配體之間的結(jié)合。實驗研究中發(fā)現(xiàn),兩個蛋白質(zhì)之間的相互識別與結(jié)合,通常不是整個蛋白質(zhì)分子,而往往是含有三五個氨基酸的多肽,這種含有三五個氨基酸的多肽被稱為活性表位肽。發(fā)現(xiàn)和篩選活性表位肽,是當前新藥研究中的重要一環(huán)。


優(yōu)勢一:事半功倍,甚至“事一功四”,對科學家的要求大幅度降低。

以往,從蛇毒、蜂毒、蝎毒等天然肽庫中篩選活性表位肽,或從蛋白降解產(chǎn)物這樣的混合肽庫中篩選活性表位肽,需要分離純化、活性檢測、序列鑒定、合成純化、活性驗證五大步驟,至少四個不同專業(yè)的科學家共同來完成。未來使用慧康·中國肽庫

,只需通過序列精準的平行肽庫來篩選活性表位肽,其篩選方法更簡單,篩選效率更高,篩選工程量更小。


優(yōu)勢二:活性物質(zhì)之間無淬滅現(xiàn)象,可獲得親和力強的活性表位肽。 

化學組合肽庫和噬菌體展示肽庫,強親和多肽成對等量合成或表達相互淬滅,無法獲得親和力最強的活性表位肽。而慧康·中國肽庫

的活性物質(zhì)含量高,序列精準,活性物質(zhì)之間無受體配體中和淬滅現(xiàn)象,可適應(yīng)于多種篩選平臺使用。

 

慧康·中國肽庫采用PD-1——PD-L1  阻斷肽篩選方案。先篩選到弱阻斷肽,再延長肽鏈;篩選強阻斷肽,延長強阻斷肽肽鏈,提高選擇性和特異性。


慧康·中國肽庫含有17.5萬條多肽,每條多肽就像一條魚,分別養(yǎng)在單獨的魚缸中,組成一個龐大的垂釣場??茖W家手里的活性鑒定方法就像是魚鉤,如果有魚咬鉤,就能發(fā)現(xiàn)他所要的先導多肽。


慧康·中國肽庫是一個商業(yè)肽庫,全球生物醫(yī)藥領(lǐng)域的科學家可通過合適的方法先進行理論模擬篩選,組成自己所需要的肽庫,然后直接購買,從而完成醫(yī)藥科學家們所需的先導物篩選研究。


慧康·中國肽庫與任何一種活性鑒定方法結(jié)合,就會組成一個藥物篩選系統(tǒng)。如果一種鑒定方法可以自動化,就構(gòu)成了大規(guī)模高通量快速篩選平臺,這個成本并不高。也可以利用基礎(chǔ)研究知識和計算機模擬技術(shù),對肽庫先進行粗略的篩選,把不可能有活性的多肽去掉,然后再“垂釣”,以大幅降低成本。